智慧芽发布《“生物导弹”抗体偶联药洞察报告》,全球ADC药物创新进入黄金发展期

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智慧芽发布《“生物导弹”抗体偶联药洞察报告》,全球ADC药物创新进入黄金发展期

日前,智慧芽发布《“生物导弹”抗体偶联药洞察报告》(简称“报告”),报告从抗体偶联药技术和产业模式、全球ADC药物阶段和市场规模、全球ADC药物的专利布局现状、全球领先企业分析等四大模块分析了在这一领域中的最新洞察成果。

报告指出,第一,全球ADC药物创新已从早期的“坎坷发展”逐步进入黄金发展期,ADC药物已成为全球创新药企布局的重点方向,3-5年可能会迎来新的高峰;从适应症和靶点分布来看,肿瘤是目前聚焦的核心方向,但重心已从血液瘤转向实体瘤,HER2仍然是热门靶点。第二,创新药企主导ADC产业链,通过上下游合作的产业模式降低了创新药企的成本、难度和风险。ADC抗体偶联药物产业模式有了很大突破。第三,报告重点分析到,近十年ADC药物快速增长的专利量预示未来市场的激烈竞争,专利布局和技术来源区域反映了ADC药物的国际化竞争趋势。此外,报告还重点分析了第一三共和Seagen两家领先公司的技术发展路线和情况。


基于生物医药领域的创新发展,智慧芽于2015年开始陆续加大生物医药产品线的投入,陆续推出了化学结构检索数据库(Chemical)、序列检索数据库(Bio)以及医药情报数据(Synapse),构建丰富完整的生物医药行业解决方案,期待以构建一个国际化的专注于生物医药的公共服务平台。目前,智慧芽全球已经服务近千家生物医药领域的领先企业。



01 ADC药物技术发展和产业模式创新


ADC药物的概念由来已久,最早在1900年由Paul Ehrlich 首次提出,但过往受限于其合成需要较高的技术门槛和长期的脱靶、特异性抗原的发现等技术难题,ADC行业发展坎坷,后续科学家们就如何合成 ADC药物、提高安全性、降低脱靶性和毒副作用进行了多年试验和不断迭代,因此直到近几年ADC药物才迎来快速发展

图1:ADC药物技术迭代情况(智慧芽整理)


创新药企主导ADC产业链,通过上下游合作的产业模式降低了创新药企的成本、难度和风险。ADC偶联抗体药物产业模式有了很大突破。


报告指出,ADC药物集大分子与小分子于一身的特性,生产制备过程主要包括单抗制备、连接子制备、小分子药物制备、ADC偶联、纯化及成品生产等,导致了其生产过程的复杂性,也使得其结构的分析、设计和制造都面临着极大的挑战,而仅凭研发创新主体企业难以支撑ADC药物产业的全流程,凸显了生产ADC药物专业平台的必要性,因而ADC药物发展也促进了CMO企业发展。


ADC药物产业链主要由上游研发企业主导,委托CMO公司专业化生产ADC药物,与CSO公司约定药品销售模式,例如由上游创新药企Seagen研发药物,开发技术;让CMO公司如ABZENA、Novasep专业化生产ADC药物,药企支付制造与工艺优化费用;在销售环节,Seagen将北美以外地区授权给武田公司获得销售分成。这种产业模式减少了创新企业开发药物的成本,降低了药品生产的风险和难度,也促使各企业之间的合作与交易。



02 全球ADC药物创新进入黄金发展期


截止目前全球已有13个ADC药物上市其中从2000-2016年的16年时间中,共计3个ADC药品推向市场,但近五年ADC药物已经有累计10个产品推向市场;从国内外企业的研发管线来看,ADC药物已成为全球创新药企布局的重点方向,3-5年可能会迎来新的高峰;从适应症和靶点分布来看,肿瘤是目前聚焦的核心方向,但重心已从血液瘤转向实体瘤,HER2仍然是热门靶点,但新靶点的探索也愈发多样化。

图2:全球ADC药物上市产品现状(智慧芽整理)


报告指出,全球研发管线数量来看,截至2020年7月数据显示,从开发阶段看,进入到III期临床的数量较少,I期管线数量189项、II期管线数量188项,意味着ADC药物可能在3-5年后迎来上市的另一个高峰;值得注意的是,全球ADC在研适应症仍以肿瘤为主,但同时非癌症领域的ADC药物也在持续增长。

图3:全球ADC药物主要创新企业产品管线分布(智慧芽整理)


中国研发管线数量对比来看,当前国内管线大多处于临床前开发和实验室研发阶段,进入临床阶段的数量较少,并且主要集中在I期临床阶段。2020年7月数据显示,中国已上市ADC药物2个,提交NDA 3个(辉瑞的Mylotarg和Besponsa,荣昌生物的Her2-ADC)。2021年6月9日,荣昌生物的Her2-ADC药物获得上市批准。

图4:全球和中国ADC药物管线分布(智慧芽整理)


根据市场公开统计数据来看,ADC药物上市的主要市场销售额增长势头明显,美国市场销售额从2016年的3.28亿增长至14.7亿美元,2020年欧洲和日本市场销售也分别达到了5.81亿美元和2.22亿美元;从单品销售额来看,Seagen的Adcetris和罗氏的Kadcyla在2019年销售额均双双突破10亿美元大关,已逐步成长为“重磅炸弹药物”。


根据中国市场已上市的三款ADC药物的主要适应症来看,中国区域的未来空间广阔。荣昌生物与Seagen达成开发及商业化中国首款ADC新药维迪西妥单抗,潜在收入总额高达26亿美元


此外,报告指出,中国抗HER2-乳腺癌ADC药物市场空间预计可达到32.2亿元人民币,中国抗CD30-淋巴瘤ADC药物空间预计可达到9.2亿元人民币,市场空间广阔。


2021年8月8日,荣昌生物与国际知名生物制药公司西雅图基因(Seagen)达成一项全球独家许可协议,以开发和商业化其ADC新药维迪西妥单抗,此次交易可获得的潜在收入总额高达26亿美元,刷新了我国药企单品种海外授权交易记录。


03全球ADC药物专利布局看前瞻发展



报告重点分析到,近十年ADC药物快速增长的专利量预示未来市场的激烈竞争,专利布局和技术来源区域反映了ADC药物的国际化竞争趋势。


报告指出,随着第二代ADC药物(Adcetris)在2011年获批上市,极大促进了创新主体对于ADC药物的研发热情和创新质量,随之而来的是近十年全球ADC药物相关专利申请量快速增长,同时授权量也始终保持在较高的水平。无论是从专利的布局区域、还是专利的技术来源区域来看,美国均是目前最大的技术目标市场和来源市场,充分体现了美国创新主体在该领域的技术领先地位。从WIPO受理的专利数量来看,ADC药物领域创新主体均通过国际化的专利布局,支撑未来产品参与全球化市场竞争。


报告指出,2011年,第二代ADC药物(Adcetris)获批上市,专利申请量也迅速增加,截止目前仍然保持显著的增长趋势;由于ADC药物仍然存在诸多的技术问题等待解决或优化,专利授权率也始终处于较高水平,反映出该领域的整体技术创新质量较高(如图5)。


从ADC药物领域的主要技术来源国来看,排名第一的美国申请量远远领先其他国家,充分反映出美国在该领域技术实力雄厚、一枝独秀,少有国家能与之抗衡;中国虽然排名第三,但与其他国家一样均与美国有不小的差距,表明ADC药物领域国家实力不平衡态势明显,梯队之间的层次相差较大(如图6)。

图5:全球ADC专利申请和授权趋势图(来源:智慧芽)


图6:全球ADC技术来源国分布(来源:智慧芽)


报告还重点分析了第一三共和Seagen两家领先公司的技术发展路线和情况。


报告指出,第一三共DXdADC技术平台具有多项创新,处于世界领先地位,其很好地平衡了ADC药物疗效和毒性间的矛盾,在linker、毒素和偶联技术上均有所创新,利用该技术平台有六款以上的产品在研, 其中Enhertu已经成功的实现商业化;平台专利的布局实现了对核心技术的保护,也为后续的技术合作或转让提供重要支撑。

图7:第一三共专利布局(来源:智慧芽)


Seagen的特点是深耕核心技术,积极寻求外部合作,是目前ADC领域的明星企业。Seagen专注于开发基于抗体疗法的治疗癌症的生物医药公司,全球技术或商业化合作伙伴超过10家,在全球已经上市的13款ADC药物中,Seagen参与研发的ADC药物就有3款,其中Adcetris终结了难治性霍奇金淋巴瘤领域40多年治疗方案没有改变的历史,也成为了霍奇金淋巴瘤一线治疗的新标杆;于此同时,无论是单个产品还是平台技术,专利保护的网络始终走在前面。

图8:Seagen专利布局(来源:智慧芽)


基于生物医药领域的创新发展,智慧芽于2015年开始陆续加大生物医药产品线的投入,陆续推出了化学结构检索数据库(Chemical)、序列检索数据库(Bio)以及医药情报数据(Synapse),构建丰富完整的生物医药行业解决方案,期待以构建一个国际化的专注于生物医药的公共服务平台。目前,智慧芽全球已经服务近千家生物医药领域的领先企业。


图9:智慧芽生物医药产品解决方案





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